嗜鉻細(xì)胞瘤

嗜鉻細(xì)胞瘤

嗜鉻細(xì)胞瘤(pheochromocytoma，PHEO)是由嗜鉻細(xì)胞所形成的腫瘤，腎上腺外的嗜鉻細(xì)胞瘤可發(fā)生于自頸動脈體至盆腔的任何部位。
可導(dǎo)致血壓異常(常表現(xiàn)為高血壓)與代謝紊亂癥候群，某些患者可因長期高血壓致嚴(yán)重的心、腦、腎損害或因突發(fā)嚴(yán)重高血壓而導(dǎo)致危象，危及生命，但如能及時、早期獲得診斷和治療，又是一種可治愈的繼發(fā)性高血壓病。

癥狀

年齡多為20～50歲。
主要癥狀多數(shù)為陣發(fā)性高血壓，發(fā)作時間及頻率不等。
平時血壓不高，發(fā)作時收縮壓可達(dá)200～300mmHg，舒張壓130～180mmHg，伴頭痛，面色蒼白，大汗淋漓，心動過速，心前區(qū)不適，惡心嘔吐，視力模糊等。
發(fā)作終止后可有面頰及皮膚潮紅、全身發(fā)熱、流涎、瞳孔縮小、尿量增多等癥狀。
部分可表現(xiàn)為持續(xù)性高血壓，或持續(xù)性高血壓伴有陣發(fā)性加劇和上述交感神經(jīng)興奮癥狀。
如站立時低血壓或血壓波動大應(yīng)疑為本病。
個別可表現(xiàn)為低血壓、休克或高血壓和低血壓交替出現(xiàn)。
1.心血管系統(tǒng)表現(xiàn)由于大量的兒茶酚胺間歇地進入血液循環(huán)，使血管收縮，末梢阻力增加，心率加快，心排出量增加，導(dǎo)致血壓陣發(fā)性爭驟升高，收縮壓可達(dá)26.6kPA(200mmHg)以上，舒張壓也明顯升高。
發(fā)作時可伴有心悸、氣短、胸部壓抑、頭痛、面色蒼白、大量出汗、視力模糊等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)腦溢血或肺水腫等高血壓危象。
發(fā)作緩解后患者極度疲勞、衰弱，可出現(xiàn)面部等皮膚潮紅。
發(fā)作可由體位突然改變，情緒激動、劇烈運動、咳嗽及大小便等活動引發(fā)。
發(fā)作頻率及持續(xù)時間個體差異較大，并不與腫瘤的大小呈正相關(guān)。
有的患者可表現(xiàn)為持續(xù)性高血壓。
據(jù)報道，約90%的兒童患者表現(xiàn)為持續(xù)性高血壓，成人也有50%左右表現(xiàn)為持續(xù)性高血壓。
不同之外在于有腎上腺素或去甲腎上腺素分泌過多的表現(xiàn)。
少數(shù)患者可出現(xiàn)發(fā)作性低血壓、休克等表現(xiàn)。
少數(shù)患者可出現(xiàn)發(fā)作性低血壓、休克等發(fā)現(xiàn)，這可能與腫瘤壞死，瘤內(nèi)出血，使兒茶酚胺釋放驟等停，或發(fā)生嚴(yán)重心臟意外等有關(guān)。
出現(xiàn)這種情況預(yù)后常較惡劣。
1958年，Szakas提出兒茶酚胺心肌病這一概念，特點是由于兒茶酚胺對心肌的直接毒性作用，使心肌肥厚、水腫、灶性出血、內(nèi)膜肥厚及炎癥細(xì)胞浸潤等。
臨床表現(xiàn)似心肌炎，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心力衰竭及嚴(yán)重心律失常。
2.代謝紊亂兒茶酚胺刺激胰島α-受體，使胰島素分泌下降，作用于肝臟α、β受體及肌肉的β受體，使糖異生及糖原分解增加，周圍組織利用糖減少，因而血糖升高或糖耐量下降。
兒茶酚胺還能促進垂體TSH及ACTH的分泌增加，使甲狀腺素及腎上腺皮質(zhì)激素的分泌增加，導(dǎo)致基礎(chǔ)代謝增高，血溏升高，脂肪分解加速，引起消瘦。
少數(shù)患者可出現(xiàn)低血鉀。
3.其他表現(xiàn)兒茶酚胺可松弛胃腸平滑肌，使胃腸需動減弱，故可引起便秘，有時甚為頑固。
胃腸小動脈的嚴(yán)重收縮痙攣，可使胃腸粘膜缺血，偶有壞死穿孔等癥狀。
由于腫瘤生長對鄰近器官的壓迫，臨床上可出現(xiàn)相應(yīng)的表現(xiàn)。

病因

(一)發(fā)病原因嗜鉻細(xì)胞瘤位于腎上腺者占80%～90%，且多為一側(cè)性;腎上腺外的瘤主要位于腹膜外，腹主動脈旁(占10%～15%)，少數(shù)位于腎門，肝門，膀胱，直腸后等特殊部位，多良性，惡性者占10%，與大部分腫瘤一樣，散發(fā)型嗜鉻細(xì)胞瘤的病因仍不清楚，家族型嗜鉻細(xì)胞瘤則與遺傳有關(guān)，有報道在多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病(MEN-2A，MEN-2B)中的嗜鉻細(xì)胞瘤有1號染色體短臂的缺失，也有人發(fā)現(xiàn)以上兩者均有10號染色體REI原癌基因的種系(germ-line)突變，MEN2A表現(xiàn)為RET10號外顯子的突變，此突變可以編碼細(xì)胞外蛋白質(zhì)配體結(jié)合區(qū)域的半胱氨酸殘基，從而影響細(xì)胞表面的酪氨酸激酶受體，而MEN-2B則有10號染色體RETB原癌基因突變，該突變影響細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合區(qū)域的酪氨酸激酶催化部位，酪氨酸激酶與細(xì)胞生長和變異的調(diào)節(jié)有關(guān)，從而導(dǎo)致易感人群發(fā)病，vonHippel-Lindau綜合征中的嗜鉻細(xì)胞瘤，基因損害存在于3p25～26的VHL基因(又稱腫瘤抑制基因)，突變多種多樣，3個外顯子(1，2，3號外顯子)均可發(fā)生突變，可表現(xiàn)為無義突變，錯義突變，移碼突變或缺失突變等，嗜鉻細(xì)胞瘤與其錯義突變有關(guān);當(dāng)基因發(fā)生突變時，細(xì)胞生長失去控制而形成腫瘤，VHL基因生殖細(xì)胞系突變決定VHL家族的腫瘤易感素質(zhì)及發(fā)病情況，而VHL基因的體細(xì)胞系突變則與所發(fā)生的腫瘤的惡性傾向有關(guān)，在多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤(Ⅰ型和Ⅱ型)中，嗜鉻細(xì)胞瘤只與Ⅰ型有關(guān)，其基本的基因損害為17號染色體的RFl基因的失活性突變，此基因也是一個腫瘤抑制基因，其失去表達(dá)后，可導(dǎo)致嗜鉻細(xì)胞瘤及其他腫瘤的發(fā)生。
(二)發(fā)病機制1.病理學(xué)嗜鉻細(xì)胞瘤來源于交感神經(jīng)系統(tǒng)的嗜鉻組織，分為散發(fā)型和家族型兩大類，散發(fā)型嗜鉻細(xì)胞瘤常為單個，80%～85%的腫瘤位于腎上腺內(nèi)，右側(cè)略多于左側(cè)，少部分腫瘤位于腎上腺以外的嗜鉻組織，家族型嗜鉻細(xì)胞瘤常為多發(fā)性，也多位于腎上腺內(nèi)，可累及雙側(cè)腎上腺，腎上腺外少見，在兒童患者中，腎上腺外和雙側(cè)腎上腺的嗜鉻細(xì)胞瘤的發(fā)病率較高，腎上腺內(nèi)的嗜鉻細(xì)胞瘤直徑常小于10cm，多為3～5cm，平均重量10g左右，大的腫瘤偶爾可超過1000g，腫瘤多為圓形或橢圓形，極少數(shù)為啞鈴型；瘤體切面為灰色或棕褐色，或雜色相間，常有出血，壞死，囊性變或鈣化，光鏡下可見腫瘤由較大的，多角形的嗜鉻細(xì)胞組成，在電子顯微鏡下可見細(xì)胞核周圍有密集的富含腎上腺素和去甲腎上腺素的嗜鉻顆粒，惡性嗜鉻細(xì)胞瘤的直徑較良性腫瘤大，在形態(tài)學(xué)上二者無明顯差異，惡性者可有包膜的浸潤，血管內(nèi)可有瘤栓形成，但單憑顯微鏡所見很難鑒別，主要是觀察其有無局部浸潤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移的主要部位常為肝臟，骨骼，淋巴結(jié)和肺部，家族性嗜鉻細(xì)胞瘤常為雙側(cè)多小結(jié)，多中心性病變，其惡性的發(fā)生率和復(fù)發(fā)率較散發(fā)型嗜鉻細(xì)胞瘤高。
腎上腺外嗜鉻細(xì)胞瘤(或稱副神經(jīng)節(jié)瘤)占散發(fā)型嗜鉻細(xì)胞瘤的15%～20%，腎上腺外的腫瘤直徑常小于5cm，重量在20～40g之間，腫瘤可在交感神經(jīng)節(jié)內(nèi)或節(jié)外，與腎上腺外嗜鉻組織的解剖分布一致；大部分在腹部，可位于腹膜后腹主動脈前，左右腰椎旁間隙，腸系膜下動脈開口處，主動脈旁的嗜鉻體(Zuckerkandl器)，還可見于頸動脈體，頸靜脈竇，腎上極，腎門，肝門，肝及下腔靜脈之間，腹腔神經(jīng)叢，近胰頭處，髂窩或近髂窩血管處，卵巢內(nèi)，膀胱內(nèi)，直腸后等處;胸部的腫瘤常位于縱隔后交感神經(jīng)干上，也可位于心包或心臟；馬尾及其他部位的腫瘤罕見，約20%腎上腺外嗜鉻細(xì)胞瘤是多發(fā)的，腎上腺外嗜鉻細(xì)胞瘤惡性的發(fā)生率較大，表現(xiàn)為腫瘤切除后的復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，腎上腺外嗜鉻細(xì)胞瘤有多發(fā)，多病灶特點，要注意仔細(xì)查找，以防遺漏。
和其他內(nèi)分泌腺腫瘤一樣，腎上腺髓質(zhì)腫瘤的病理診斷不能單靠形態(tài)表現(xiàn)，除激素測定和臨床表現(xiàn)外，必須重視腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為(激素合成，分泌和浸潤能力)的評價。
在激素合成和分泌能力方面，用免疫組化方法可從瘤細(xì)胞中鑒定出如下激素：
腎上腺素，去甲腎上腺素，多巴胺，血清素，乙酰膽堿，腦啡肽，CGRP，CRH，VIP，PACAP，ANP，AM，SS，神經(jīng)肽Y，P物質(zhì)，甘丙素等，一般腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞瘤的多激素分泌特點較腎上腺外者明顯。
在遺傳方面，散發(fā)性嗜鉻細(xì)胞瘤的遺傳標(biāo)志不明，而家族性者(如MEN2A型)多有明顯的基因缺陷，最近的研究顯示，嗜鉻細(xì)胞瘤與副神經(jīng)節(jié)瘤具有共同的染色體缺陷，用基因組比較雜交法發(fā)現(xiàn)兩者的拷貝數(shù)變化很相似，兩種腫瘤都存在1cen-p3l(82%)及11q22-25(41%)等的丟失及其他改變，在組織病理形態(tài)學(xué)方面，單純的細(xì)胞形態(tài)提供的診斷依據(jù)，特別是鑒別良惡性的依據(jù)是有限的，必須用免疫組織化學(xué)來協(xié)助鑒別，腫瘤細(xì)胞呈鉻粒素，Leu7，S-100蛋白陽性反應(yīng)僅說明其為神經(jīng)外胚胎層來源，不能鑒別其良惡性，有時在細(xì)胞的生長，浸潤行為模棱兩可，確診有困難時，可借助流式細(xì)胞儀診斷，如仍困難，則需依賴于臨床的長期追蹤觀察。
本病的一般組織病理學(xué)診斷原則和方法可參照全美病理醫(yī)師學(xué)院癌癥委員會公布的診斷草案進行。
腎上腺髓質(zhì)增生主要指嗜鉻細(xì)胞的數(shù)目增多，按腎上腺髓質(zhì)/皮質(zhì)厚度比值計，如>1∶10認(rèn)為可能有髓質(zhì)增生，腎上腺髓質(zhì)增生可為單純性或伴有MEN-Ⅱ.單純性腎上腺髓質(zhì)增生大部分表現(xiàn)為雙側(cè)腎上腺髓質(zhì)增生，少數(shù)為單側(cè)增生，有報道維生素D3通過其促進有絲分裂的作用而使腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞數(shù)量增加，另外，21-羥化酶缺陷者除有腎上腺皮質(zhì)增生外，同時有腎上腺髓質(zhì)功能減退和髓質(zhì)增生，腎上腺髓質(zhì)增生的臨床表現(xiàn)與嗜鉻細(xì)胞瘤相似，有陣發(fā)性高血壓和發(fā)作性高血壓危象，血，尿兒茶酚胺及其代謝產(chǎn)物水平均可增高，但B超，CT及MRI不能發(fā)現(xiàn)腎上腺腫塊，131Ⅰ-MIBG可以表現(xiàn)為雙側(cè)或一側(cè)(增生側(cè))腎上腺髓質(zhì)攝取MIBG的量增多，確診依靠病理學(xué)檢查，病理改變?yōu)槎喟l(fā)性結(jié)節(jié)性增生或彌漫性增生，手術(shù)治療后血壓可恢復(fù)正常。
一些免疫組化指標(biāo)可用來判斷腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為，例如，單克隆抗體MIBl陽性細(xì)胞率在良惡性嗜鉻細(xì)胞瘤中的差別很大，腎上腺的良性腫瘤細(xì)胞的MIBl陽性率低(0.81%)，惡性時高(3.30%);在腎上腺外，這種差別更明顯(0.44%vs5.1%)，故當(dāng)MIB陽性細(xì)胞率>2%時，要高度疑為惡性嗜鉻細(xì)胞瘤。
2.生化改變(1)兒茶酚胺的合成，儲存和釋放：
在嗜鉻細(xì)胞瘤瘤細(xì)胞內(nèi)的兒茶酚胺的合成和釋放與正常腎上腺髓質(zhì)中的嗜鉻細(xì)胞不同，但嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞中的嗜鉻顆粒在形態(tài)和生理功能上與正常腎上腺髓質(zhì)內(nèi)的嗜鉻顆粒完全一致，嗜鉻顆粒內(nèi)富含腎上腺素和去甲腎上腺素，但二者比例在不同的嗜鉻顆粒內(nèi)并不相同，由于腎上腺素(E)合成時必須有高濃度的糖皮質(zhì)激素存在，故除腎上腺內(nèi)及主動脈旁的嗜鉻體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生較多的腎上腺素外，其他部位的腫瘤細(xì)胞一般僅能合成去甲腎上腺素(NE)，此一特點對腫瘤的定位診斷有一定的幫助，可能是由于酪氨酸羥化酶的反饋抑制受到損害，兒茶酚胺的合成調(diào)節(jié)有所改變，腫瘤細(xì)胞合成兒茶酚胺的水平或多或少地要較正常的嗜鉻細(xì)胞高，而且嗜鉻細(xì)胞瘤不像正常的，腎上腺髓質(zhì)一樣受神經(jīng)支配，兒茶酚胺的釋放與神經(jīng)沖動不一致，腫瘤的血流變化，直接加壓，化學(xué)和藥物刺激，血管緊張素-2的增加等均可引起腫瘤細(xì)胞組織中的兒茶酚胺釋放，但其機制并不十分清楚。
(2)兒茶酚胺的排泄：
不同于正常腎上腺髓質(zhì)中的嗜鉻顆粒(約85%為腎上腺素)，大部分嗜鉻細(xì)胞瘤中的嗜鉻顆粒所含的NE較腎上腺素多，因此大部分病人尿中以去甲腎上腺素占優(yōu)勢，偶可全部是腎上腺素，從而臨床上表現(xiàn)為β受體興奮為主的癥群如心動過速和高代謝狀態(tài)，然而除非分別測定尿中的腎上腺素和去甲腎上腺素，大部分病人不可能從臨床特征上來推斷所排泄兒茶酚胺的種類，因其臨床表現(xiàn)不典型，分泌，排泄腎上腺素的嗜鉻細(xì)胞瘤診斷較為困難，腫瘤細(xì)胞僅合成和分泌腎上腺素(E)的機制未明，苯乙醇胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶(PNMT)是催化NE轉(zhuǎn)換為E的惟一限速酶，此類腫瘤細(xì)胞表達(dá)PNMT量大，與其他類型的嗜鉻細(xì)胞瘤比較，PNMT僅在分泌E的腫瘤細(xì)胞中表達(dá)，并與17α-羥化酶及其受體蛋白一同表達(dá)，這提示，控制腎上腺素生成量的PNMT在腎上腺素分泌性嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞呈過度表達(dá)，而過度表達(dá)的原因是皮質(zhì)醇和Egr-1含量豐富。
家族型嗜鉻細(xì)胞瘤患者腫瘤細(xì)胞內(nèi)含有大量的兒茶酚胺，但血中和尿中的兒茶酚胺和兒茶酚胺代謝產(chǎn)物水平增加很少，特別是在多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征時，血漿中和尿中的腎上腺素增多僅僅是生化上的改變，一般不引起臨床癥狀，其機制尚不清楚，此時診斷往往非常困難。
腎上腺外嗜鉻細(xì)胞瘤除Zuckerkandl器的嗜鉻細(xì)胞瘤外典型的僅分泌去甲，腎上腺素，但有報道胸腔內(nèi)的嗜鉻細(xì)胞瘤也可產(chǎn)生腎上腺素，在嗜鉻細(xì)胞瘤早期，多巴胺和多巴胺代謝產(chǎn)物如高香草酸(HVA)的排泄常正常，如果尿液中多巴胺和HVA的排泄增加，多提示惡性的可能性較大。
(3)腫瘤大小與兒茶酚胺水平：
腫瘤的大小與游離的兒茶酚胺轉(zhuǎn)化為兒茶酚胺代謝產(chǎn)物的比例有關(guān)，小的嗜鉻細(xì)胞瘤，腫瘤內(nèi)的兒茶酚胺的濃度低，但其排出多，故尿中VMA與CA的比例低;反之大的嗜鉻細(xì)胞瘤，腫瘤內(nèi)兒茶酚胺濃度高，但排出少，尿中VMA與兒茶酚胺的比例高，因為小腫瘤排出率高，因此分泌未代謝的兒茶酚胺，具有生物學(xué)活性并可產(chǎn)生臨床表現(xiàn)，這類腫瘤往往在很小時即可診斷，相反，對于能儲存較多的兒茶酚胺的腫瘤，在腫瘤內(nèi)兒茶酚胺即可轉(zhuǎn)化為其代謝產(chǎn)物，分泌有生物活性的兒茶酚胺少，因此在出現(xiàn)臨床癥狀之前，腫瘤就已經(jīng)較大，了解CA的合成及代謝過程將幫助我們對CA的生化來源，物質(zhì)組成及代謝產(chǎn)物有明確的認(rèn)識，其CA的合成代謝途徑。
CA在體內(nèi)是通過刺激受體而發(fā)揮作用的，其相關(guān)的腎上腺素能受體分為α，β及DA受體(DAC)，各自又分為α1α2，β1β2及DAC1DAC2受體，各種受體受刺激時的生理反應(yīng)。
(4)腫瘤產(chǎn)生的其他物質(zhì)：
嗜鉻細(xì)胞瘤除能合成腎上腺素和NE外，也能合成或分泌一些肽類物質(zhì)，并且這些肽類在循環(huán)中的水平也可增高，其中包括促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)，促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)，生長激素釋放激素(GHRH)，降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)，甲狀旁腺素相關(guān)肽(PTHrP)，心鈉素(ANP)，舒血管腸肽(VIP)，神經(jīng)肽Y物質(zhì)(NPY)，生長抑素，紅細(xì)胞生成素及腎上腺髓質(zhì)素(AM)，α-MSH等，這些肽類激素合成和分泌增多的機制不明，似乎不是由于神經(jīng)刺激所致，可能與嗜鉻顆粒分泌通道的反射性活動增加有關(guān)，這些肽類激素對臨床表現(xiàn)有何影響也不十分清楚，但有些肽類可以引起特殊的內(nèi)分泌綜合征，如FTHrP分泌可引起繼發(fā)性的高鈣血癥，紅細(xì)胞生成素分泌增多導(dǎo)致繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥。
3.家族型嗜鉻細(xì)胞瘤及其相關(guān)疾病(1)多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征：
在多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤Ⅰ型(MEN-1，Wermer綜合征)中，嗜鉻細(xì)胞瘤不常見，多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤Ⅱ型(MEN-2A，Sipple綜合征)則包括嗜鉻細(xì)胞瘤，甲狀腺髓樣癌和甲狀旁腺瘤;約40%～50%的MEN-2A個體可發(fā)生嗜鉻細(xì)胞瘤，其來源于腎上腺髓質(zhì)增生，常為多發(fā)性，雙側(cè)性的，腫瘤周圍可有增生改變[彌漫性和(或)結(jié)節(jié)性增生]，腎上腺外嗜鉻細(xì)胞瘤罕見;腫瘤分泌的激素主要是腎上腺素，故早期臨床癥狀可不典型，僅有血液或尿生化的改變，多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤Ⅲ型(MEN-2B)由神經(jīng)節(jié)神經(jīng)瘤表現(xiàn)型(類馬凡體型，多發(fā)性黏膜神經(jīng)瘤)，甲狀腺髓樣癌和嗜鉻細(xì)胞瘤組成，嗜鉻細(xì)胞瘤的發(fā)病率為40%～50%。
(2)vonHippel-Lindau綜合征(VHL綜合征)：
vonHippel-Lindau綜合征是一種常染色體顯性遺傳病，由視網(wǎng)膜血管瘤，中樞神經(jīng)血管網(wǎng)狀細(xì)胞瘤，腎癌，腎臟和胰腺囊腫及多發(fā)囊腺瘤組成，嗜鉻細(xì)胞瘤的發(fā)生率占10%～20%，常為多發(fā)性的，在不同家族中嗜鉻細(xì)胞瘤的發(fā)病率不同，在某些家族中可高達(dá)90%，且其發(fā)生往往較早。
本綜合征的病因和發(fā)病機制已基本查清，染色體3p25區(qū)含有腫瘤抑制基因(tumolsupprssorgene，TSG)，由于TSG的突變或缺失可導(dǎo)致血管性腫瘤(良性)，囊腫(肝，腎，胰腺等)和囊腺瘤的形成，約70%的病人可伴有腎透明細(xì)胞癌，嗜鉻細(xì)胞瘤的外顯率差別很大，但近年來有較多報道指出，本征易合并內(nèi)淋巴囊腫瘤(endolymphticsactumors)是耳鳴和耳聾的重要病因之一，在臨床上，遇到家族性視網(wǎng)膜，腦組織的血管細(xì)胞瘤或多發(fā)性胰腺囊腫時要想到VHL綜合征可能，但單憑附睪或腎囊腫不能診斷為VHL，對無家族史者，必須在具備兩個或兩個以上的視網(wǎng)膜和(或)腦組織血管網(wǎng)狀細(xì)胞瘤時，或在具備一個血管網(wǎng)狀細(xì)胞瘤伴一個內(nèi)臟腫瘤時，才可作出VHL的臨床診斷，確診有賴于TSG基因突變的分子生物學(xué)檢查或證明有3p25區(qū)的缺失存在，凡家族成員都必須作DNA或3P25區(qū)缺失的篩查試驗，陽性攜帶者必須接受嚴(yán)密的追蹤觀察。
TSG基因(又稱VHL基因)含3個外顯子，編碼兩種mRNA，約20%的病人用Southerm分析可查出有生殖系突變(累及所有細(xì)胞)，27%有無義突變或移碼(frameshift)突變，VHL家族成員中陽性檢出率約80%，家族中患嗜鉻細(xì)胞瘤者(VHL2型)約占7%～20%，多數(shù)VHL2型家族中的VHL，基因為無義突變，而VHL1型家族(不患嗜鉻細(xì)胞瘤)的VHL基因為完全缺乏或部分缺乏(因終止密碼子提前出現(xiàn)所致)，VHL的臨床不均一性來源于基因缺陷和外顯率的不均一性，有時，還與腫瘤細(xì)胞存在嵌合染色體有關(guān)。
腎上腺髓質(zhì)和交感神經(jīng)系統(tǒng)共同起源于胚胎期的交感神經(jīng)元細(xì)胞，經(jīng)分化演變而成為交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及嗜鉻細(xì)胞，這些細(xì)胞的異常分化而形成神經(jīng)細(xì)胞瘤，神經(jīng)節(jié)瘤及PHEO，其分化及演變過程。
(3)多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤和其他相關(guān)疾?。?br />多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤有兩種亞型(Ⅰ型和Ⅱ型)，嗜鉻細(xì)胞瘤只與Ⅰ型有關(guān)，其發(fā)病率在多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤的人群中高低不一，1%～50%，在Carney復(fù)合征中.常表現(xiàn)為有功能性的腎上腺外的副神經(jīng)節(jié)瘤，另外在Sturge-Weber綜合征中也常伴有嗜鉻細(xì)胞瘤。
Yokoyma等用甲氧氯普胺(胃復(fù)安)試驗作為可疑患者的激發(fā)試驗，用于鑒別腎上腺腫塊的性質(zhì)，7例嗜鉻細(xì)胞瘤病人中，3例陽性，3例陰性，1例假陰性，其敏感性和特異性與24h尿兒茶酚胺測定和MIBG相似，而特異性均為100%，陰性結(jié)果并非試驗不敏感，而是疾病本身具有不均一的生物學(xué)特征所致，曾認(rèn)為甲氧氯普胺(胃復(fù)安)可促進AVP(ADH)分泌，但Coiro等用20mg甲氧氯普胺(胃復(fù)安)1次靜脈注射，未發(fā)現(xiàn)血漿AVP有任何變化，Hsu等發(fā)現(xiàn)，嗜鉻細(xì)胞瘤(6/7)呈陽性反應(yīng)，除血壓升高外，同時觀察試驗前后的血漿和尿兒茶酚胺變化更有診斷意義，但試驗前應(yīng)停用干擾CA分泌的藥物。

預(yù)防

由于嗜鉻細(xì)胞瘤病人的臨床表現(xiàn)多種多樣而使診斷有一定困難，但是在下述情況時應(yīng)首先考慮嗜鉻細(xì)胞瘤的可能性：
1、陣發(fā)性或持續(xù)性高血壓病人，伴有頭痛，心悸，多汗，面色蒼白，胸，腹部疼痛，緊張，焦慮，瀕死感等癥狀及高代謝狀態(tài);2、患急進性或惡性高血壓的兒童，青少年;3、原因不明的休克;高，低血壓反復(fù)交替發(fā)作;陣發(fā)性心律失常;體位改變或排大，小便時誘使血壓明顯增高;4、在手術(shù)，麻醉，妊娠，分娩過程中出現(xiàn)血壓驟升或休克，甚至心跳驟停者;按摩或擠壓雙側(cè)腎區(qū)或腹部而誘發(fā)高血壓癥群者;5、服用常規(guī)降壓藥物治療，血壓下降不滿意，或僅用b-腎上腺素能受體阻滯劑。
散發(fā)型嗜鉻細(xì)胞瘤的病因仍不清楚，所以無明確的相關(guān)預(yù)防，家族型嗜鉻細(xì)胞瘤則與遺傳有關(guān)，可做相關(guān)遺傳學(xué)方面的檢查。
1.在對高血壓患者的診斷治療中要高度警惕該病的可能性，應(yīng)掌握其臨床特點才可做到早期診斷，盡量減少漏診和誤診。
2.一旦確診該病首選手術(shù)治療根治。
3.在對該病的治療中注意保持血壓的相對穩(wěn)定，以免發(fā)生意外。

檢查

體格檢查發(fā)作間歇期患者無明顯體征，或僅有心界擴大，少數(shù)可捫及腹部包塊。
發(fā)作期血壓升高，可有皮膚潮濕、面色蒼白、脈速，心律失常，復(fù)視等。
實驗室檢查1.血，尿兒茶酚胺及其代謝物測定(1)尿中CA，香草基杏仁酸，3-甲氧基腎上腺素(MN)和甲氧基去甲腎上腺素(NMN)及其總和(TMN)均可升高，常在正常高限的兩倍以上，陣發(fā)性者僅在發(fā)作后才高于正常，因此，囑咐預(yù)先準(zhǔn)備貯尿器(內(nèi)放5ml的6nmol/LHCl)，發(fā)作后收集血壓升高期間(3～24h)尿液及時送檢，是及時獲得診斷依據(jù)的關(guān)鍵，同時測尿肌酐量，以每mg肌酐計算其排泄量，同時測定去甲腎上腺素及其代謝物二羥苯丙醇(DHPG)，可提高其診斷的特異性，因許多藥物和食品如四環(huán)素，紅霉素，阿司匹林，咖啡因，左旋多巴，胍乙啶，可樂定，利舍平，溴隱亭和茶，咖啡，可樂，香蕉等均可影響上述指標(biāo)的測定，需先停用這些藥物和食品，尿CA正常時呈晝夜節(jié)律，且在活動時排量增多，大多數(shù)嗜鉻細(xì)胞瘤患者發(fā)作時尿CA明顯增高，常大于1500nmol/d(250μg)。
(2)血漿CA和DHPG測定：
血漿CA值在本病持續(xù)或陣發(fā)性發(fā)作時明顯高于正常，僅反映取血樣即時的血CA水平，故其診斷價值不比發(fā)作期24h尿中CA水平測定更有意義。
2.藥理試驗分為激發(fā)和抑制試驗：
(1)激發(fā)試驗：
僅對于陣發(fā)性患者上述檢查又不能確診時，才考慮采用，有一定危險性，尤對持續(xù)高血壓或年齡較高者不宜作激發(fā)試驗，以免意外，即使有適應(yīng)證，也應(yīng)首先做冷加壓試驗，觀察患者的血管反應(yīng)性，并隨時準(zhǔn)備α受體阻滯劑(酚妥拉明)，以用于激發(fā)后可能出現(xiàn)的嚴(yán)重高血壓或高血壓危象。
①冷加壓試驗：
試驗前停用降壓藥1周，鎮(zhèn)靜劑至少48h，正常人手臂浸入冰水后血壓較對照升高12/11mmHg～30/25mmHg，如血壓>160/110mmHg者，不宜進一步作其他激發(fā)試驗。
②胰高糖素激發(fā)試驗：
較組胺和酪胺的副作用輕，應(yīng)列為首選，應(yīng)先作冷加壓試驗，待血壓穩(wěn)定后，注射胰高糖素1mg后3min內(nèi)，如血漿CA水平升高3倍以上或血壓較冷加壓試驗最高值增高20/15mmHg以上則為陽性，可診斷為嗜鉻細(xì)胞瘤。
(2)抑制試驗：
適用于持續(xù)性高血壓或陣發(fā)性高血壓發(fā)作期，或上述激發(fā)試驗后血壓明顯升高者，主要用于與其他病因高血壓或原發(fā)性高血壓相鑒別，一般當(dāng)時血壓≥170/110mmHg或血漿CA水平在5.9～11.8nmol/L(1000～2000pg/ml)時，可應(yīng)用下列試驗。
①酚妥拉明(regitine)試驗：
酚妥拉明為短效的α-腎上腺素能受體阻斷劑，可用以判斷高血壓是否因高水平CA所致。
如注射酚妥拉明后2～3min內(nèi)血壓較用藥前降低35/25mmHg以上且持續(xù)3～5min或更長，則為陽性，高度提示嗜鉻細(xì)胞瘤的可能，若同時測定血CA改變，如與血壓改變一致，則更有利于診斷的確立。
②可樂定(clonidine)試驗：
可樂定為中樞性α2腎上腺素能受體激動劑，可減少神經(jīng)元的CA釋放，而不抑制嗜鉻細(xì)胞瘤的CA釋放，故可作鑒別，此試驗安全，但僅適用于試驗前原血漿CA升高者，大多數(shù)非本病的高血壓患者血壓可下降，原發(fā)性高血壓者的原CA高者可抑制到正常范圍或至少為原水平的50%，而大多數(shù)嗜鉻細(xì)胞瘤患者的血漿CA水平不變，或更常見反而升高，但也可存在少數(shù)假陰性或假陽性病例，必要時可結(jié)合胰高糖素激發(fā)試驗或重復(fù)進行。
影像學(xué)檢查1.腎上腺CT掃描為首選，做CT檢查時，由于體位改變或注射靜脈造影劑可誘發(fā)高血壓發(fā)作，應(yīng)先用α-腎上腺素能受體阻斷劑控制高血壓，并在掃描過程中隨時準(zhǔn)備酚妥拉明以備急需。
2.磁共振顯像(MRI)可顯示腫瘤與周圍組織的解剖關(guān)系及結(jié)構(gòu)特征，有較高的診斷價值。
3.B超方便，易行，價低，但靈敏度不如CT和MRI，不易發(fā)現(xiàn)較小的腫瘤，可用作初步篩查，定位的手段。
4.131Ⅰ-間碘芐胺(MIBG)閃爍掃描對腎上腺外，多發(fā)或惡性轉(zhuǎn)移性嗜鉻細(xì)胞瘤病灶的定位有較高診斷價值，同時具有定性和定位意義，但對低功能腫瘤的顯像較差，而且受多種藥物如利舍平，可卡因，三環(huán)類抗抑郁藥等影響，而致假陰性，故應(yīng)在檢查前1周停用，并在檢查前服用復(fù)方碘液保護甲狀腺。
近年，開始應(yīng)用11碳羥基麻黃堿，奧曲肽顯像或PET診斷本病。
5.腎上腺靜脈插管采血測血漿CA當(dāng)臨床表現(xiàn)和生化檢查均支持本病，但上述無創(chuàng)傷性顯像檢查又未能定位腫瘤時，可考慮采用，操作過程中有可能誘發(fā)高血壓危象，應(yīng)準(zhǔn)備酚妥拉明以備急用。

治療

嗜鉻細(xì)胞瘤西醫(yī)治療方法(一)治療嗜鉻細(xì)胞瘤一旦確診并定位，應(yīng)及時切除腫瘤，否則有腫瘤突然分泌大量CA、引起高血壓危象的潛在危險。
在早期，診斷多依靠臨床特點及腹膜后注氣造影等不夠準(zhǔn)確的技術(shù)，手術(shù)也多以剖腹探查為主，因而診斷錯誤及手術(shù)失敗者居多。
近年來，隨著生化試驗及顯像技術(shù)的發(fā)展，PHEO的定性和定位診斷技術(shù)大為提高，術(shù)前處理加強摘除PHEO的手術(shù)成功率得以提高。
術(shù)前應(yīng)采用α受體阻滯藥使血壓下降，減輕心臟負(fù)荷，并使原來縮減的血管容量擴大，以保證手術(shù)的成功。
1.藥物治療(1)PHEO的定性及定位的診斷一旦明確，應(yīng)立即用藥物控制，以防出現(xiàn)高血壓急癥。
主要用藥為長效α受體阻滯藥，包括酚芐明(phenoxybenzamine)10～20mg，2次/d;哌唑嗪(prazosin)1～2mg，2次/d。
(2)合并高血壓急癥時可靜脈給以酚妥拉明(phentolamine)。
如療效不好可靜脈輸注硝普鈉。
(3)如合并竇性心動過速和(或)室上性心動過速心絞痛，可口服選擇性β1受體阻滯藥，如美托洛爾(bataloc)和阿替洛爾(atendol)等，但在PHEO患者應(yīng)用該藥時，必須與α受體阻滯藥合用，否則單獨應(yīng)用β受體阻滯藥可能由于抑制了E的血管擴張作用而使血壓明顯升高，如用普萘洛爾(propranolol)等非選擇性β受體阻滯藥則升高血壓的不良反應(yīng)更為明顯。
(4)如合并室性心動過速靜脈輸注利多卡因(lidocaine)。
(5)拉貝洛爾(labetalol)為一種α和β受體阻滯藥，因其以β受體阻滯藥為主，故也可引起血壓升高，PHEO時是否應(yīng)用尚有爭論。
2.術(shù)前準(zhǔn)備和藥物治療(1)α-腎上腺素能受體阻斷劑：
①酚妥拉明(phentolamine，Regitine)：
用于高血壓的鑒別診斷(Regitine試驗)，治療高血壓危險發(fā)作或手術(shù)中控制血壓，而不適于長期治療。
②酚芐明(phenoxybenzamine)：
常用于術(shù)前準(zhǔn)備，術(shù)前7～10天，初始劑量10mg/d，口服，平均遞增0.5～1.0mg/(kg?d)，分為2次/d，直至血壓接近正常，大多數(shù)患者約需40～80mg/d。
服藥過程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測臥、立位血壓和心率的變化。
③哌唑嗪(prazosin)、特拉唑嗪(terazosin)、多沙唑嗪(doxazosin)：
均為選擇性突觸后α1腎上腺素能受體阻滯劑。
應(yīng)用時易致嚴(yán)重的直立性低血壓，故應(yīng)在睡前服用，盡量臥床。
④烏拉地爾(urapidil，壓寧定)：
可阻斷α1、α2受體，并可激活中樞5-羥色胺1A受體，降低延髓心血管調(diào)節(jié)中樞的交感反饋作用，故在降壓的同時不增加心率。
(2)β腎上腺素能受體阻斷劑：
因使用α受體阻斷劑后，β受體興奮性增強而致心動過速、心收縮力增強、心肌耗氧量增加，應(yīng)使用β受體阻滯劑改善癥狀，但不應(yīng)在未使用α受體阻斷劑的情況下單獨使用β受體阻斷劑，否則可能導(dǎo)致嚴(yán)重的肺水腫、心衰或誘發(fā)高血壓危象等。
①普萘洛爾(心得安)：
初始劑量10mg，2～3次/d，可逐漸增加劑量，以達(dá)到控制心率的目的。
②阿替洛爾(氨酰心安)：
常用劑量25～50mg，2～3次/d，無明顯負(fù)性心肌收縮作用。
③美托洛爾(美多心安)：
常用劑量50mg，2～3次/d。
　?、馨韭鍫?esmolol)：
靜脈滴注，可迅速減慢心率。
(3)鈣通道阻斷劑(CCB)CCB可用于術(shù)前聯(lián)合治療，尤適用于伴冠心病或CA心肌病患者，或與α、β受體阻斷劑合用進行長期降壓治療。
常用硝苯地平(nifedipine)，口服，10～30mg/d。
(4)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)：
如卡托普利(captopril)，口服，12.5～25mg，3次/d。
(5)血管擴張劑：
硝普鈉(sodinmnitroprusside)是強有力的血管擴張劑，主要用于嗜鉻細(xì)胞瘤患者的高血壓危象發(fā)作或手術(shù)中血壓持續(xù)升高者。
用5%葡萄糖液溶解和稀釋，從小劑量開始，逐漸增強至50～200μg/min。
嚴(yán)密監(jiān)測血壓，調(diào)整藥物劑量，以防血壓驟然下降，并監(jiān)測氰化物的血藥濃度。
(6)兒茶酚胺合成抑制劑：
α-甲基對位酪氨酸(α-methylparatyrosine)為酪氨酸羥化酶的競爭性抑制劑，阻斷CA合成。
口服初始劑量為250mg，6～8小時1次，根據(jù)血壓及血、尿CA水平調(diào)整劑量，可逐漸增加。
總劑量為1.5～4.0g/d。
常見的副作用有嗜睡、抑郁、消化道癥狀、錐體外系癥狀如帕金森癥候群等。
減量或停藥后上述癥狀可很快消失。
3.131Ⅰ-MIBG治療主要用于惡性及手術(shù)不能切除的嗜鉻細(xì)胞瘤，常用劑量為100～250mCi。
4.嗜鉻細(xì)胞瘤所致高血壓危象的治療應(yīng)首先抬高床頭，立即靜脈注射酚妥拉明1～5mg。
密切觀察血壓，當(dāng)血壓降至160/100mmHg左右時，停止注射。
繼之，以10～15mg溶于5%葡萄糖生理鹽水500ml中，緩慢滴注。
5.術(shù)后處理在腫瘤切除后，患者血壓很快下降。
如術(shù)后仍存在持續(xù)性高血壓，可能是腫瘤未切除干凈或已伴有原發(fā)性高血壓或腎性高血壓。
兒茶酚胺在手術(shù)后7～10天即可恢復(fù)正常水平。
因此在術(shù)后1周時要測定CA或其代謝物以明確腫瘤是否完全切除。
對于不能手術(shù)的患者或者惡性腫瘤擴散的患者，可以長期藥物治療。
多數(shù)的腫瘤生長很慢。
應(yīng)用腎上腺素能受體阻滯劑以及a甲基酪氨酸長期治療可有效抑制兒茶酚胺合成。
6.惡性嗜鉻細(xì)胞瘤的治療惡性嗜鉻細(xì)胞瘤可以在腹膜后復(fù)發(fā)或是轉(zhuǎn)移到骨、肺、肝臟等處。
復(fù)發(fā)有可能在第1次術(shù)后的數(shù)年或數(shù)十年后才發(fā)生，需要長期隨診觀察。
放療雖效果不是很好，但對控制骨轉(zhuǎn)移有好處。
可以聯(lián)合應(yīng)用環(huán)磷酰胺、長春新堿、達(dá)卡巴嗪(甲氮咪胺)化療，但成功的報道也不多。
131Ⅰ-MIBG治療也有報道。
7.家族性嗜鉻細(xì)胞瘤的處理家族性嗜鉻細(xì)胞瘤通常是多發(fā)的或是累及雙側(cè)腎上腺，而且復(fù)發(fā)率高。
其治療還是一個難題。
可供選擇的方案有對小的、無功能的腫瘤進行隨診觀察、腫瘤側(cè)腎上腺切除、預(yù)防性雙側(cè)腎上腺切除等。
在雙側(cè)腎上腺全切術(shù)后應(yīng)注意長期皮質(zhì)激素替代治療。
8.妊娠期嗜鉻細(xì)胞瘤的處理孕期嗜鉻細(xì)胞瘤較難處理。
在未經(jīng)任何準(zhǔn)備的情況下經(jīng)陰道自行分娩往往會給產(chǎn)婦及嬰兒帶來很大危害。
腫瘤的定位適宜行MRI檢查，不會有副作用。
一旦診斷明確，就應(yīng)服用α受體阻滯劑控制癥狀。
如果是在妊娠的早期及中期，如術(shù)前準(zhǔn)備充分后應(yīng)立即手術(shù)。
術(shù)后不需要終止妊娠，但手術(shù)有可能增加流產(chǎn)的幾率。
如果診斷時已處于妊娠晚期，在胎兒足月時可以隨嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)而行剖宮產(chǎn)。
如胎兒尚未成熟，應(yīng)繼續(xù)服用藥物，并進行嚴(yán)密的監(jiān)護，直到適宜手術(shù)。
但如果在監(jiān)護過程中病情進展很快，手術(shù)不能拖延。
盡管在孕期服用腎上腺素能受體阻滯劑是否影響胎兒的發(fā)育還不太明確，但臨床上已應(yīng)用于不少病例，沒有出現(xiàn)明顯的副作用。
手術(shù)切除嗜鉻細(xì)胞瘤是最有效的治療方法，但手術(shù)有一定的危險性。
麻醉和手術(shù)當(dāng)中對腫瘤的擠壓，極易造成血壓波動;腫瘤血運豐富，與大的血管貼近，容易引起大量出血。
因此，術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后的正確處理極為重要。
嗜鉻細(xì)胞瘤患者，由于這高的我茶酚胺的分泌，使血管長期處于收縮狀態(tài)，血壓雖高，但血容量往往不足。
因此術(shù)前應(yīng)予足夠療程的藥物準(zhǔn)備，達(dá)到舒張血管，降低血壓，擴充血容量的目的。
目前多彩用α腎上腺素能受體阻滯劑酚芐用(phenoybenzamine)，劑量10～20mg，每日2～3次，用2～6周。
β腎上腺素能受體阻滯劑心得安10mg，每日2～3次，術(shù)前服1周左右，可防止手術(shù)中出現(xiàn)心動過速和心律紊亂。
麻醉方法與麻醉藥物的選擇應(yīng)能滿足以下條件：
①對心泵效能應(yīng)無明顯的抑制作用;②不增加交感興奮性;③術(shù)中有利控制血壓;④腫瘤切除后，有利于恢復(fù)血容量及維持血壓。
目前仍多主張采用全身麻醉。
手術(shù)切口可視診斷和定位準(zhǔn)確程度以及腫瘤的大小而定，多數(shù)診斷腹部探查切口更為穩(wěn)妥。
目前開展的術(shù)前預(yù)置漂浮導(dǎo)管(Swan-Ganz心導(dǎo)管)，監(jiān)測肺動脈楔壓，可直到準(zhǔn)確可靠地監(jiān)視患者心臟泵血狀況、有效維持血容量的作用，為保證手術(shù)的順利完成，提供有利條件。
α-甲基酪胺酸(α-methyltyrosine)有阻斷兒茶酚胺合成的作用，在不能手術(shù)的病人可配合苯芐胺應(yīng)用，但長期使用易出現(xiàn)耐藥。
(二)預(yù)后1.如能早期診斷則預(yù)后可明顯改善。
2.術(shù)前準(zhǔn)備充分的情況之下手術(shù)的死亡率要低于2%～30%。
良性嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)后5年生存率在95%以上，復(fù)發(fā)率低于10%。
術(shù)后隨診要求在術(shù)后第6周時測定血、尿CA，然后是半年后再次測定。
3.因為家族性嗜鉻細(xì)胞瘤的復(fù)發(fā)率高，建議每年復(fù)查1次。
若測定值異常，再進一步行影像學(xué)檢查。
惡性嗜鉻細(xì)胞瘤的5年生存率低于50%。
4.完全切除腫瘤而高血壓治愈的患者約70%，其余者仍有持續(xù)性高血壓或高血壓復(fù)發(fā)，可能是原發(fā)性高血壓或腎性高血壓，通常降壓藥物可以良好控制血壓。
嗜鉻細(xì)胞瘤中醫(yī)治療方法1.肝腎虧損型：
治宜滋補肝腎，方用六味地黃丸加味。
藥用生地、山萸肉、山藥、茯苓、丹皮、澤瀉、旱蓮草、女貞子、煅龍骨、煅牡蠣、龜板;陰虛火旺明顯者可加知母、黃柏。
2.寒厥型：
治宜溫經(jīng)散寒，回陽救逆，方用四逆湯加味。
藥用炮附片、干姜、甘草、人參等。

護理

注意膳食平衡：
膳食平衡是維持機體免疫力的基礎(chǔ)，普通食物是機體營養(yǎng)素的最好倆員，對于存在營養(yǎng)不良等臨床情況的患者應(yīng)進行個體化的營養(yǎng)治療。
食物多樣化、搭配合理化：
要保證攝取均衡全面的營養(yǎng)，每日食物多樣化是必需的，即按照中國居民平衡膳食寶塔展示的五大類食物的比例進行搭配。
少量大餐、吃清淡易消化的食物：
對于放化療及手術(shù)后的病人由于消化功能減弱，增加進餐次數(shù)可以達(dá)到減輕消化道負(fù)擔(dān)，同時增加食物攝入量的目的。
不宜忌口：
忌口應(yīng)根據(jù)病情病性和不同病人的個體特點來決定，不提倡過多的忌口。
一般患者需限制或禁忌的食物有：
高溫油炸、煙熏燒烤、辛辣刺激、油膩生硬的食物等。
多選擇具有抗癌功效的食物：
蔬果類(如蘆筍、胡蘿卜、菠菜、西紅柿、西蘭花、薯類、獼猴桃、柑橘)、大豆及其制品類、食用菌、堅果、海藻類、薏米仁、牛奶、雞蛋等。

并發(fā)癥

注意有無并發(fā)癥的發(fā)生，如心力衰竭，心律失常，高血壓腦病，肺部感染及其他異常變化，如有嗜鉻細(xì)胞瘤危象發(fā)生，應(yīng)立即抽血測定尿素氮，肌酐，血糖等，避免叩壓腫瘤部位。
可合并以下并發(fā)癥：
1.心血管并發(fā)癥兒茶酚胺性心臟病，心律失常，休克。
2.腦血管并發(fā)癥腦卒中，暫時性腦缺血發(fā)作(TIA)，高血壓腦病，精神失常。
3.其他如糖尿病，缺血性小腸結(jié)腸炎，膽石癥等。